Курс для специалистов QA/QC и рег. лекарственных средств

[Константин Сычев]

Курс ВЭЖХ для специалистов по регистрации и обеспечению качества (QA/QC) лекарственных средств

Программа

1-ый день

1. Методика как: 1) технология, 2) производственный продукт, 3) правовой акт.

2. Конфликт интересов при регистрации существующей методики. Конфликт интересов при регистрации новой методики. Специалисты по регистрации, специалисты по обеспечению качества - участники процесса, которые находятся в центре конфликта интересов.

3. Особенности обеспечения прослеживаемости измерения в ВЭЖХ. Игнорирование специфики ВЭЖХ при обеспечении прослеживаемости измерения как основная причина проблем при трансфере ВЭЖХ методик.
4. Базовые хроматографические параметры. Удерживание, коэффициент удерживания. Селективность ("относительное время удерживания").
5. Параметры хроматограммы. Эффективность. Коэффициент асимметрии. Разрешение. Связь разрешения, селективности, эффективности и удерживания.
6. Шум, дрейф, отношение сигнал/шум.
7. Типичные ошибки, допускаемые при экспериментальном определении хроматографических параметров: разрешения, коэффициента асимметрии, шума. Риски, связанные с передачей всех функций по определению хроматографических параметров программному обеспечению (ПО).
8. Основные виды детектирования в ВЭЖХ. Как условия детектирования влияют на правильность определения. Специфичность детектирования.
9. Как на практике выглядит пригодное ВЭЖХ разделение. Критерии пригодности ВЭЖХ системы.
10. Что дает соблюдение критериев пригодности. Принципы выбора подходящих критериев пригодности.
11. Основы валидации ВЭЖХ методик. Валидационные характеристики.
12. Специфичность. Протокол валидации специфичности.
13. Робастность. Особенности валидации робастности. Протокол валидации робастности. Упущения при валидации робастности как одна из основных причин невоспроизводимости ВЭЖХ методик.
14. Подтверждение линейности. Определение пределов обнаружения/ определения. Способы уменьшения пределов обнаружения/определения.
15. Валидация правильности. Рабочий диапазон методики. Отличие нижней границы рабочего диапазона от предела определения.

2-ой день

16. Оформление методики согласно международным рекомендациям. Различные отраслевые форматы оформления.

17. Устранение типичных проблем, возникающих с ВЭЖХ методиками при регистрации препарата.
17.1. Устранение типичных проблем, причины которые заключены не в методике. Стандартные образцы. Оборудование и правильность его эксплуатации. Различная трактовка базовых параметров разделения. Различия в подходах по оформлению. Устранимые спорные моменты, касающиеся критериев пригодности.
17.2. Устранение проблем, связанных с методикой, с минимальным вмешательством в методику. Невоспроизводимость свойств неподвижной фазы. Недостаточная эффективность колонки. Чрезмерно высокая асимметрия на указанной в методике колонке. Слишком низкое, или слишком высокое удерживание.
17.3. Проблемы, которые возможно устранить только внесением в методику существенных изменений. Принципиальная неустойчивость хроматографической системы. Признаки неустойчивых (неробастных) ВЭЖХ методик.

18. Почему бывает проще и дешевле разработать новую методику, чем осуществить трансфер готовой.
18.1. Примеси, указанные в готовой методике, отсутствуют в производимом препарате. В производимом препарате присутствуют примеси, не указанные в готовой методике.
18.2. Готовая методика разработана в 80-90 годах и сильно морально устарела. Признаки устаревших методик. Риски, связанные с попыткой внедрить подобную методику.
18.3. Крайне низкая производительность устаревших методик. Низкая производительность как основная причина необоснованно высоких затрат на приборный парк.

3-ой день (свободное посещение)

19. Круглый стол. Обсуждение задач участников курса.
20. Практикум. Решение задач участников курса с применением ВЭЖХ оборудования.